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髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤，男性发病率及死亡率均高于女性，但机制不明。本研究通过基因工程小鼠模型、多组学分析（bulk/scRNA-seq、ChIP-seq）、RayBio细胞因子抗体阵列及免疫学功能实验，发现Yap1在SHH亚型MB中发挥雄性偏倚的促癌功能。结合Yap1敲除小鼠机制研究及人肿瘤数据分析揭示YAP1-CD276轴是SHH-MB中雄性偏倚的免疫逃逸核心机制，强调生物学性别是肿瘤免疫治疗分层的重要变量。

细胞衰老通过衰老相关分泌表型（SASP）加剧炎症，进而促进炎症老化。R-loop是一种由DNA-RNA杂合体形成的三链核酸结构，在癌症免疫应答中具有重要作用，但其在衰老和炎症中的功能尚不明确。本研究发现，衰老细胞中XPO1-DDX1复合物介导R-loop核输出，异常积累并定位于CCFs，通过激活cGAS-STING通路驱动SASP；使用XPO1抑制剂KPT-330阻断该过程，可显著抑制SASP、减轻年龄相关炎症并延长健康寿命，提示R-loop核输出是干预炎症老化的潜在靶点。

肝是多种癌症最常见的转移靶器官之一，转移前微环境的形成是肝转移的关键步骤，但其调控机制尚不明确。本研究发现，肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1（LRG1）是肝转移前微环境形成的关键驱动因子，并揭示了其在免疫抑制和免疫治疗抵抗中的作用。

胰腺癌类器官在传统培养体系中难以精确模拟肿瘤微环境（TME）对细胞状态的调控。为了研究细胞外基质（ECM）信号如何系统性地编程癌细胞转录状态，本研究构建了一种基于合成水凝胶的平台，通过调控短肽（C、F、L、B）的呈现比例，实现对细胞-ECM相互作用的精确定量控制。 本研究定制合成肽修饰的星形聚乙二醇（starPEG）水凝胶，整合了模拟胶原蛋白I（C）、层粘连蛋白-1（L）、纤维连接蛋白（F）及基底膜结合肽（B）。

双相情感障碍是一种伴有持续低度炎症的严重精神疾病。尽管血脑屏障的异常已有报道，但由脉络丛构成的血-脑脊液屏障在双相障碍中的作用尚不清楚。本研究利用细胞因子抗体阵列、转录组测序和免疫组化方法，首次系统评估了双相障碍患者死后脉络丛组织的炎症特征。

本研究将仑伐替尼耐药重新定义为一种整合的应激–炎症–蛋白质稳态程序，为个性化TKI–ICI联合治疗提供了机制依据和转化方向。 本研究首次在HCC（肝细胞癌）中系统定义了一条UBTF/HSP90A/MIF应激回路，该回路通过转录上调HSP90A、稳定MIF，进而经CD74激活PI3K/AKT及MAPK通路，驱动仑伐替尼耐药，并通过分泌MIF重塑肿瘤免疫微环境——招募巨噬细胞、排斥CD8⁺T细胞。MIF基因敲除或药物抑制可恢复仑伐替尼敏感性、重编程免疫微环境并增强抗PD-1疗效。临床队列提示MIF可作为仑伐替尼联合免疫治疗反应的预测生物标志物。

全球约10%的人口年龄超过60岁，老龄化相关疾病负担日益加重。然而，目前缺乏能够快速、准确地模拟人体组织衰老的体外模型，尤其缺乏能够再现脂肪-肝脏轴相互作用和系统性衰老信号传导的平台。本研究利用人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的白色脂肪组织（WAT）和肝脏微生理系统（MPS），结合异时性人血清处理，首次实现了在4天内快速建立人体需数十年才出现的衰老表型。该系统不仅揭示了脂肪衰老对肝脏的“传播效应”、性别二态性、转录噪音等新型衰老机制，还实现了对多种抗衰老药物的快速筛选，并验证了血清置换对逆转衰老的有效性。

子宫内膜癌（EC）是女性常见的恶性肿瘤之一，其中携带TP53突变的亚型预后极差，且目前缺乏有效的靶向治疗药物。EIF1AX是一种真核翻译起始因子，其在EC中异常定位于细胞质，并与不良预后显著相关。本研究旨在探索EIF1AX核转位的功能机制，并通过药物筛选寻找诱导其核定位及后续合成致死治疗的新策略。

卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一，其主要治疗手段为手术联合铂类及紫杉醇（paclitaxel）化疗。尽管初治反应率较高，但大多数患者最终因获得性耐药而复发，导致预后不佳。肿瘤微环境中的可溶性因子通过自分泌或旁分泌机制调控肿瘤细胞的耐药性。本研究旨在探讨紫杉醇耐药卵巢癌细胞中CCL2的异常表达及其通过自分泌信号和巨噬细胞招募诱导化疗耐药的分子机制。

三叉神经刺激（TNS）是一种有前景的非侵入性神经调控疗法，但其抗抑郁机制尚不明确。本研究旨在探讨TNS对创伤性脑损伤后抑郁（PTD）的抗抑郁样效应及其潜在机制。

胰腺癌类器官在传统培养体系中难以精确模拟肿瘤微环境（TME）对细胞状态的调控。为了研究细胞外基质（ECM）信号如何系统性地编程癌细胞转录状态，本研究构建了一种基于合成水凝胶的平台，通过调控短肽（C、F、L、B）的呈现比例，实现对细胞-ECM相互作用的精确定量控制。

本研究揭示了人类抗糖抗原B细胞（如GlcNAc）并非天然存在，而是在出生后由环境微生物驱动，在扁桃体等次级淋巴器官的生发中心中经历T细胞依赖的体细胞高频突变和亲和力成熟，形成个体特有的、但功能上趋同的抗体谱系。这一发现挑战了传统认为糖抗原为T非依赖性抗原的观点，为理解人类天然抗体的发育机制提供了新框架，并为疫苗设计和免疫治疗提供了潜在新靶点。

本研究通过scRNA-seq进行全局转录组筛选，再结合分泌组阵列（RayBio AAH-BLG-3）在蛋白水平验证，直接测量了500种分泌蛋白，从蛋白水平验证了补体通路相关蛋白（尤其是C1q）确实被大量分泌。最终锁定“C1q-C1QBP-SARM1”轴为核心机制。

本研究中，抗体芯片（AAH-BLG-1）被用于结合BONCAT技术，检测衰老或年轻血清处理下脂肪微生理系统（WAT MPS）中新合成蛋白的分泌谱，揭示老年血清（OCM）主要诱导炎症相关蛋白（如TNF、IL-6等SASP因子），而年轻血清（YCM）则促进生长与修复相关蛋白的合成。

研究发现，肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性免疫细胞、间充质干细胞和内皮细胞通过分泌多种细胞因子和趋化因子，形成复杂的旁分泌和自分泌信号网络，激活STAT3、NF-κB、PI3K/AKT、MAPK和TGF-β/SMAD等共享信号通路，共同驱动肿瘤细胞存活、免疫逃逸、表型可塑性和治疗适应。

脓毒症肺损伤治疗新靶点！复旦/中科院团队揭示RIPK1驱动炎症新机制，新型RIPK1抑制剂表现亮眼

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