- 移动端
瑞博奥（广州）生物科技股份有限公司
16 年
手机商铺
- NaN
- 0
- 0
- 2
- 2
推荐产品
技术资料/正文
IF:15 糖尿病骨折风险高？Cell子刊揭示糖尿病骨病治疗新靶点
364 人阅读发布时间：2025-08-06 16:58
杂志名称：Bone Res
影响因子：15.0/Q1
文章题目：Reduced somatosensory innervation alters the skeletal transcriptome at a single cell level in a mouse model of type 2 diabetes
在2型糖尿病小鼠模型中，减少的体感觉神经支配改变了单细胞水平的骨骼转录组
通讯作者：Aaron W. James
作者单位：约翰霍普金斯大学
本研究使用产品：AAH-MAPK-1（检测人、小鼠MAPK通路中17个关键蛋白的热门氨基酸磷酸化位点，了解更多MAPK通路检测工具，请点击图片跳转链接）
检测样本：骨膜组细胞裂解液
研究背景
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其并发症包括周围神经病变（DPN）和骨代谢异常。临床数据显示，50%的糖尿病患者会出现周围神经病变，且骨折风险显著增加，尤其是在合并神经病变的患者中。然而，神经与骨骼之间的相互作用机制尚不明确。本研究通过高脂饮食（HFD）诱导的2型糖尿病小鼠模型，探究了糖尿病周围神经病变对骨骼代谢的影响，重点关注骨骼神经支配减少与骨微结构改变之间的关系。
研究结果
HFD诱导的糖尿病周围神经病变
HFD喂养12周后，小鼠表现出肥胖、高血糖、胰岛素抵抗等典型糖尿病特征（图1a-g）。免疫荧光染色显示，HFD组小鼠皮肤内神经纤维密度（IENF）减少32%，同时热板试验中足部撤退潜伏期延长，证实了周围神经病变的发生（图1h-j）。
骨骼神经支配减少
通过免疫染色（β III-tubulin、CGRP、TH）发现，HFD组小鼠长骨（股骨、胫骨、跖骨）骨膜中的感觉神经和交感神经纤维显著减少（图2）。例如，股骨中段骨膜的总神经纤维减少76%，感觉神经纤维（CGRP+）减少62%。
骨微结构改变
微CT分析显示，HFD组小鼠的皮质骨和松质骨参数均显著下降（图3）。例如，股骨中段皮质骨面积（Ct.Ar）减少11.9%，松质骨骨体积分数（BV/TV）减少42.6%。
单细胞RNA测序揭示神经-骨骼信号交互
通过scRNA-Seq分析，发现背根神经节（DRG）神经元与骨膜细胞之间存在潜在的配体-受体相互作用（图4）。
神经源性配体（如VEGFA、NRG1、GAL、BDNF）在DRG神经元中高表达，可能通过调控骨膜细胞的增殖和分化影响骨代谢。
HFD条件下，骨膜细胞的转录组发生显著改变，表现为增殖减少、成脂分化增加，以及WNT、TGFβ、MAPK等信号通路活性下降（图5）。
DRG神经元条件培养基恢复骨膜细胞功能
体外实验表明，HFD组骨膜细胞的增殖和成骨分化能力下降，但通过DRG神经元条件培养基（CM）处理可恢复这些功能（图6）。
利用RayBiotech磷酸化抗体芯片（AAH-MAPK-1）检测MAPK信号通路中17个热门蛋白氨基酸磷酸化靶点，发现CREB、ERK1/2等在HFD组中活性降低，而CM处理可显著提高其磷酸化水平（图6f）。
