衰老真的可以逆转！《细胞》子刊重磅发现：外泌体miR-302b让小鼠'重返18岁'

280 人阅读发布时间：2025-05-08 14:43

杂志名称： Cell Metabolism影响因子：27.7/Q1

文章题目： Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells

一作：中国科学院生物物理研究所特别研究助理（博士后）毕友坤和源生生物科技有限责任公司乔新龙

通讯作者及单位：河南省科学院、中国科学院生物物理研究所姬广聚研究员、薛愿超研究员及上海中医药大学博鳌国际医院吴红金教授

研究所用产品：QAM-TH17-1（定量检测小鼠Th1/Th2/Th17相关的18个因子芯片）

检测样本：小鼠血清

衰老如何逆转

衰老是生物体生理功能逐渐衰退的过程，其特征包括细胞衰老、基因组不稳定性和慢性炎症等。衰老细胞（SnCs）通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）促进组织功能障碍和年龄相关疾病。目前针对SnCs的策略主要有两类：清除衰老细胞（senolytic）和抑制SASP（senomorphic），但这些方法存在局限性，如可能损伤组织或干扰免疫监视。本研究提出了一种名为“Senoreverse”的新策略，旨在逆转SnCs的增殖停滞，通过人胚胎干细胞来源的外泌体（hESC-Exos）及其富含的miR-302b实现衰老逆转。

研究结果

Anti-Aging

1、hESC-Exos逆转衰老细胞的增殖停滞

使用复制性衰老的IMR-90细胞（PDL50）和Dox诱导的p21-YFP LO2衰老细胞模型。利用hESC-Exos处理显著降低SA-β-gal活性（衰老标志物），下调CDKN1A（p21）和CDKN2A（p16）表达，并且重塑了细胞增殖状态。

单细胞RNA测序（scRNA-seq）显示，hESC-Exos处理使衰老细胞重新进入细胞周期，S期细胞比例增加17%（图2）

2. hESC-Exos改善衰老小鼠的表型

20月龄小鼠每周接受hESC-Exos或PBS注射，观察至30月龄，hESC-Exos延长小鼠中位寿命，改善运动能力（旋转棒测试、握力测试）和认知功能（水迷宫实验），利用涵盖小鼠炎症免疫等相关的抗体芯片对小鼠血清（QAM-TH17-1）进行检测，发现使用衰老外泌体处理 hESC-Exos 后，促炎性细胞因子的水平显著降低，利用ELISA进一步证明其中IL-1β、IFN-γ、IL-6、TNF-α等因子确实显著降低。

3. miR-302b靶向Cdkn1a和Ccng2逆转衰老

Ago2 Clip-seq分析显示，hESC-Exos富含的miR-302b可直接靶向细胞周期抑制因子Cdkn1a和Ccng2，双荧光素酶实验验证miR-302b与Cdkn1a/Ccng2 3' UTR的结合， miR-302b模拟物处理衰老细胞后，增殖能力恢复，衰老标志物减少。

4. miR-302b长期治疗的安全性及效果

25月龄小鼠每两周接受miR-302b负载的外泌体（Exos-302b）治疗至自然死亡。发现Exos-302b显著延长小鼠寿命（中位寿命增加15.4%），且未增加肿瘤负担。利用抗体芯片（QAM-TH17-1）检测再次验证发现miR-302b小鼠血清中的炎症因子明显降低，结合组织学分析显示，miR-302b减轻衰老相关病理变化，如皮肤增厚和脾脏萎缩。