精准医疗再添新利器！新标志物可有效进行甲亢和甲减的预测

PD-1抑制剂治疗早期生物标志物预测免疫相关甲状腺功能障碍（irTD）

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）如PD-1抑制剂在癌症治疗中取得显著疗效，但也可能引发免疫相关不良事件（irAEs）。免疫相关甲状腺功能障碍（irTD）是最常见的内分泌irAE之一，包括甲状腺功能亢进（甲亢）和甲状腺功能减退（甲减）。irTD患者可能无症状或表现为非特异性症状（如心悸、疲劳），易与癌症进展混淆，导致漏诊风险增加。部分患者确诊时已出现不可逆损伤，严重者可能危及生命。因此，早期预测和干预至关重要。

目前研究多聚焦于治疗前生物标志物（如基线甲状腺抗体或炎症指标）的预测价值，但PD-1抑制剂通过调节免疫微环境（如基因表达、免疫细胞亚群组成）诱导irTD，治疗早期的免疫动态变化可能提供更优的预测信息。此外，细胞因子在irAEs预测中的作用已有验证，但针对irTD的研究有限。本研究首次探讨PD-1抑制剂治疗早期阶段的生物标志物（血液指标和细胞因子）对irTD的预测能力。

患者特征与irTD发生率

264例患者中，irTD发生率为21.97%（58例），其中甲亢占53.4%（31例），甲减占46.6%（27例）。两组在性别、年龄、肿瘤类型、PD-1抑制剂种类及联合治疗方案上无显著差异（P>0.05）。甲状腺功能变化：早期治疗阶段，irTD组的TSH显著降低（P=0.000），TgAb和TPOAb阳性率显著高于非irTD组（P=0.000）。

早期生物标志物的预测优势

抗体芯片筛选早期治疗生物标志物

抗体芯片：利用RayBio QAH-CAA-2000抗体芯片（检查人类样本120种验证及免疫相关细胞因子），筛选与irTD相关的差异性细胞因子

差异表达分析：早期治疗阶段，irTD组11种细胞因子显著升高（如IL-16、IL-12p70、IL-17、CCL-15、IL-1a），CXCL16降低。

关键细胞因子：

IL-16（校正P=0.004）、IL-12p70（校正P=0.014）、IL-17（校正P=0.014）、CCL-15（校正P=0.014）、IL-1a（校正P=0.021）在irTD组早期显著升高，且与治疗前相比差异显著（P<0.05）。

上述细胞因子与CD4+ T细胞分化（Th1/Th17）及自身免疫性甲状腺炎机制相关（如IL-17促进炎症反应，IL-12驱动Th1极化）。

研究成果

研究团队首次证实PD-1抑制剂治疗早期的生物标志物（TgAb、TPOAb及特定细胞因子）对irTD具有显著预测价值，其效能优于治疗前指标。早期TSH降低和TPOAb阳性分别对甲亢和甲减的预测效能突出（AUC>0.7）。此外，IL-16、IL-12p70等细胞因子的发现为irTD机制研究提供了新方向，提示Th1/Th17免疫轴可能参与发病。

总之，本研究为irTD的早期预测提供了重要依据，并强调了治疗早期免疫动态监测的临床价值。通过优化生物标志物检测策略，有望改善免疫治疗的安全性管理，提升患者生活质量。