IF30＋《Immunity》重磅：糖芯片揭秘抗糖抗体发育新机制，挑战传统T非依赖性抗原认知

研究结果

研究团队使用流式细胞术和ELISA检测了不同年龄供体的血清及B细胞，发现抗GAC（A族链球菌细胞壁碳水化合物）抗体在脐带血中几乎缺失，但在儿童期达到成人水平（图1A–E）。GAC⁺ B细胞在儿童扁桃体中高度富集，并表达生发中心（GC）标志物（图1F–H）。

通过单细胞分选和重组表达，研究团队从儿童扁桃体GAC⁺ B细胞中获得了298个重组抗体。这些抗体对GlcNAc及其聚合物的反应性表现出显著异质性，分为7个特异性簇（图2C–E）。利用糖芯片（GA-Glycan-100）对这7个特异性簇进行特异性结合分析揭示，这些抗体对GlcNAc末端糖链具有高度特异性，但精细识别模式各不相同（图2F）。

所有供体的GAC⁺ B细胞克隆型均为个体特有（图3B），且几乎全部携带IGHV体细胞突变（图3C）。系统发育分析显示，这些细胞在GC中经历了体细胞高频突变和类别转换（图3E）。单细胞转录组分析进一步确认，GAC⁺ B细胞富集于GC亮区，并表达与T细胞共刺激相关的基因（图4A–D）。

通过整合VDJ序列与转录组数据，研究发现GAC⁺ B细胞在GC中形成多个大克隆系，部分克隆系同时出现在GC、浆细胞、记忆B细胞和边缘区B细胞中（图5A–E）。这表明MZ和BMem来源的GAC⁺ B细胞是GC反应的产物。

研究合成了10个最大克隆系的共有序列和未突变共同祖先（UCA）抗体，表面等离子体共振分析显示，所有共有序列抗体的亲和力均显著高于UCA（图7B–F），其中亲和力提升可达1000倍以上。

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研究结论

本研究揭示了人类抗糖抗原B细胞（如GlcNAc）并非天然存在，而是在出生后由环境微生物驱动，在扁桃体等次级淋巴器官的生发中心中经历T细胞依赖的体细胞高频突变和亲和力成熟，形成个体特有的、但功能上趋同的抗体谱系。这一发现挑战了传统认为糖抗原为T非依赖性抗原的观点，为理解人类天然抗体的发育机制提供了新框架，并为疫苗设计和免疫治疗提供了潜在新靶点。

Array

GA-Glycan-100