预测贝伐珠单抗疗效：中山大学院士团队早就发现血液标志物组合

1、通过蛋白质芯片技术筛选出与贝伐珠单抗疗效相关的候选血浆CAFs。
      本研究首先利用RayBio®人类血管生成抗体芯片2对64例接受一线贝伐珠单抗联合化疗的mCRC患者（发现队列）的治疗前血浆进行高通量筛查，分析了36种细胞因子和血管生成因子（CAFs）。

通过将蛋白表达水平与患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关联，初步鉴定出肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子-A121（VEGF-A121）和血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）的表达水平与临床结局显著相关。

2、ELISA验证确证了关键CAFs的预测价值。
      在包含186例患者（91例接受贝伐珠单抗治疗，95例仅接受化疗）的独立验证队列中，使用ELISA对上述候选标志物进行验证，结果表明：

①低水平HGF或VEGF-A121的患者从贝伐珠单抗治疗中获得的PFS和OS获益显著更大。

②高水平ANGPTL4与贝伐珠单抗治疗后较差的PFS和较低的反应率相关。

③治疗-标志物交互作用检验具有统计学显著性（调整后P交互<0.05），表明这些标志物具有预测价值，而非单纯的预后价值。

3、构建并验证了多标志物联合预测模型（CAF指数）。
      为了提升预测能力，研究将ANGPTL4、HGF和VEGF-A121三个标志物整合，构建了一个“CAF指数”。根据各标志物是否低于其最佳截断值进行评分（是=+1，否=0），总分范围为0-3。将患者分为“特征阳性”（评分2-3）和“特征阴性”（评分0-1）。结果显示：

①特征阳性患者从贝伐珠单抗治疗中获得巨大生存获益（中位PFS：11.9 vs. 6.5个月，HR 0.52；中位OS：55.3vs. 28.0个月，HR 0.67）。

②特征阴性患者未能从贝伐珠单抗中获益，OS甚至更差（中位OS：21.1       vs. 29.9个月，HR 1.33）。

③CAF指数与治疗效果的交互作用高度显著（P交互=0.001 for PFS; P交互=0.011 for OS），其预测能力优于任一单一标志物。