IF12.4 细胞外囊泡“运载”Shh信号：南方医科大学团队揭示细胞外囊泡的关键桥梁作用

杂志名称： Theranostics

影响因子：12.4

文章题目： Extracellular vesicles play a central role in linking podocyte injury to mesangial activation in glomerular disease

第一作者： 刘昭, 刘曦

通讯作者： 刘友华、刘曦

作者单位： 南方医科大学南方医院肾内科，多器官损伤防治国家重点实验室

本研究所实验中所使用的产品：Mouse Cytokine Array G2000（货号：AAM-CYT-G2000，一次性检测小鼠样本中144种细胞因子）

实验样品类型： 小鼠足细胞（MPC5）来源的细胞外囊泡（Ctrl-EVs 与 Ang II-EVs）

研究背景

肾小球疾病的主要特征是蛋白尿和肾小球硬化，分别由足细胞损伤和系膜细胞活化引起。然而，这两个关键事件之间如何联系尚不明确。细胞外囊泡作为细胞间通讯的重要媒介，可能在其中扮演了桥梁角色。声波刺猬因子（Shh）是一种脂修饰信号蛋白，其如何从足细胞传递至系膜细胞是一个未解之谜。本研究旨在探究足细胞来源的EVs是否通过携带Shh来激活系膜细胞，从而连接足细胞损伤与肾小球硬化。

研究结果

1、足细胞损伤与EVs产量增加及Shh富集相关

2、抗体芯片鉴定出Shh是损伤足细胞EVs中的关键蛋白

为了揭示介导EVs生物学功能的关键成分，研究采用RayBiotech小鼠细胞因子抗体芯片对来自Ang II处理与未处理足细胞的EVs进行了蛋白质组学分析。芯片结果显示，与对照组EVs相比，N-Shh（Shh的活性形式） 是Ang II-EVs中上调最显著的蛋白。这一关键发现通过Western Blot进一步得到验证，并发现Ang II-EVs中同时封装了Shh信号通路的其他关键成分，如Smo和Gli1。免疫荧光共定位显示，在Ang II处理的足细胞及肾小球疾病模型小鼠和FSGS患者的肾小球中，Shh与EVs标志物CD63存在共定位。

 3、抑制足细胞EVs的释放可减轻系膜细胞活化

4、足细胞来源的EVs通过递送Shh激活系膜细胞

将Ang II-EVs与系膜细胞共培养，能显著促进后者的活化、增殖及ECM沉积。若使用Shh siRNA敲低足细胞中的Shh表达，或使用抑制剂Cyclopamine（CPN）阻断系膜细胞的Shh信号通路，则Ang II-EVs的激活效应被取消。这直接证明了EVs中的Shh是介导这一过程的关键因子。

5、体内实验证实富含Shh的EVs可促进肾小球硬化

在Ang II/ADR诱导的小鼠肾小球疾病模型中，静脉注射Ang II-EVs会加重肾小球硬化，而同时使用CPN抑制Shh信号则可逆转这种加重效应。反之，使用DMA抑制体内EVs的分泌，则能显著改善模型小鼠的肾小球硬化病变。

研究结论

本研究阐明了足细胞损伤通过释放富含Shh信号通路的EVs，激活系膜细胞并导致肾小球硬化的新机制。RayBiotech抗体芯片（货号：AAM-CYT-G2000，一次性检测小鼠样本中144种细胞因子）在该研究中起到了关键性的发现作用，通过高通量筛选精准地鉴定出N-Shh是损伤足细胞EVs中最主要的差异蛋白，为整个研究指明了Shh信号通路这一核心方向。该研究不仅揭示了蛋白尿向肾小球硬化进展的细胞间通讯机制，也提示靶向EVs或其携带的Shh可能是治疗肾小球疾病的新策略。

 

文章亮点

关键技术：借助RayBiotech小鼠细胞因子抗体芯片（G2000） 筛选144种因子，精准锁定N-Shh为损伤足细胞囊泡中的关键效应分子；

突破性发现：阐明Shh通过囊泡“包裹”传递至系膜细胞，驱动其活化与增殖，连接蛋白尿与肾小球硬化两大病理过程；

治疗新靶点：抑制囊泡释放或阻断Shh信号可显著缓解肾小球病变，为临床干预提供新策略。
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