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技术资料/正文

揭秘国自然免疫热点:JAK/STAT信号通路抗体芯片高效研究方案

590 人阅读发布时间:2025-02-14 15:26

免疫研究,作为2023年国自然中标数量最多的热门研究方向,和细胞信号通路JAK-STAT的关系非常密切。除了免疫,JAK/STAT与许多炎症、遗传疾病、肿瘤也有密切的相关性,在临床科学研究中,无论是机制研究还是治疗相关药物的筛选,都受到越来越多的人的关注,可谓是永不消逝的免疫相关信号,相信2024年的研究热度也不会降低。

JAK/STAT简介

JAK/STAT信号通路是一种广泛表达的细胞内信号转导通路,调控着免疫、分化、凋亡、增殖等多种细胞生物学过程[1]。涉及的关键酶包含Janus激酶(JAKs)家族、信号转导和转录激活因子(STAT)蛋白家族、细胞因子信号传导/细胞因子诱导Src同源2 (SH2)-containing (SOCS/CIS)蛋白家族的抑制因子等[2]

JAK/STAT分子通路

JAK/STAT的活化起始于细胞因子与受体的结合,招募Jak发生磷酸化,再通过SH2的介导使得STATs发生酪氨酸磷酸化并转移至细胞核中,激活特定基因的转录。

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Liang, Dong et al. “JAK/STAT in leukemia: a clinical update.” Molecular cancer vol. 23,1 25. 26 Jan. 2024

JAK/STAT在疾病中作用

大量研究已经表明,JAK/STAT信号通路与多种疾病的发生和发展有密切关系,激活JAK/STAT通路的细胞因子包含白介素、干扰素、生长因子等家族最终影响基因的表达,所以JAK/STAT可参与炎症免疫相关疾病及癌症的调节。

自身免疫性疾病

在某些自身免疫性疾病中,如系统性红斑狼疮[3]和银屑病[4],JAK/STAT信号通路的异常激活与疾病的活动度和严重程度密切相关。一些先天性的免疫疾病也与JAK/STAT信号失调相关此外,JAK抑制剂也可作为这些疾病的治疗方案及媒介[5]。当机体内免疫系统失调会导致JAK/STAT通路崩溃,影响后续的基因表达,驱动T细胞白血病/淋巴瘤的发生[6]

炎症疾病

例如类风湿性关节炎、皮肤炎症、肠炎等,早有研究表明JAK抑制剂可在风湿病中发挥作用[7],研究发现阻断IL-6信号可以有效抑制一些慢性炎症[8]

癌症

在许多研究中表明,JAK/STAT通路蛋白的突变,可以导致下游基因表达激活,导致癌症产生,例如STAT3在许多癌症((膀胱癌、乳腺癌、神经癌症、结肠癌和宫颈癌等)中被激活[9]

······

JAK/STAT研究前景

目前虽然有tofacitinib和baricitinib等抑制剂的获批,但是其副作用和安全性的问题也还未解决,所以目前对于JAK/STAT通路相关抑制剂的研究也有非常大的空间[10]

如何快速研究JAK/STAT通路中细胞因子及下游疾病的关系?

RayBio JAK/STAT通路功能性微量表达蛋白多因子检测试剂盒,涵盖JAK/STAT相关152个细胞因子,可以从上游细胞因子、JAK/STAT通路因子、下游调控蛋白翻译情况多个维度评估实验样本。

可用于探究JAK/STAT相关的疾病机制、疾病抑制剂、治疗方案等方面的全面研究。

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标红靶标为试剂盒涵盖的JAK/STAT部分检测因子

JAK/STAT 通路探究专用试剂盒

货号:AAH-BLG-JAK

检测因子数量:152(JAK/STAT通路上下游微量表达的功能性细胞因子)

技术原理:荧光标记抗原抗体结合

可选载体:载玻片

检测样本:人类血清、血浆、细胞上清、细胞裂解物、组织裂解物……

检测仪器:玻璃芯片扫描仪(Cy3荧光、分辨率≤20μm)

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检测样本用量(参考,具体可以结合实际情况调整)

血清/血浆:100μL

细胞上清等无需浓缩的液体样本:1mL

细胞上清/洗液等需浓缩液体样本:10mL

组织/细胞裂解蛋白量:30μg

JAK/STAT 专用试剂盒联合检测方向

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参考文献
[1]Xin P, Xu X, Deng C, et al. The role of JAK/STAT signaling pathway and its inhibitors in diseases[J] Int Immunopharmacol. 2020;80:106210.
[2]Liang, Dong et al. “JAK/STAT in leukemia: a clinical update.” Molecular cancer vol. 23,1 25. 26 Jan. 2024
[3]Reynolds, Joshua A et al. “Novel biomarker discovery through comprehensive proteomic analysis of lupus mouse serum.” Journal of autoimmunity vol. 142 (2024): 103134
[4]Welsch, Katharina et al. “Targeting JAK/STAT signalling in inflammatory skin diseases with small molecule inhibitors.” European journal of immunology vol. 47,7 (2017): 1096-1107.
[5]Fischer, Marco et al. “JAK inhibitor treatment for inborn errors of JAK/STAT signaling: An ESID/EBMT-IEWP retrospective study.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 153,1 (2024): 275-286.e18
[6]Fortelny, Nikolaus et al. “JAK-STAT signaling maintains homeostasis in T cells and macrophages.” Nature immunology vol. 25,5 (2024): 847-859.
[7]Banerjee, Shubhasree et al. “JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects.” Drugs vol. 77,5 (2017): 521-546. 
[8]Rose-John, Stefan et al. “The IL-6/sIL-6R complex as a novel target for therapeutic approaches.” Expert opinion on therapeutic targets vol. 11,5 (2007): 613-24.
[9]Brooks, Andrew J, and Tracy Putoczki. “JAK-STAT Signalling Pathway in Cancer.” Cancers vol. 12,7 1971. 20 Jul. 2020
[10]Xin, Ping et al. “The role of JAK/STAT signaling pathway and its inhibitors in diseases.” International immunopharmacology vol. 80 (2020): 106210.

 

资料格式:

AAH-BLG-JAK分类.pdf

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